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宫颈癌预防与HPV疫苗

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发表于 2008-4-19 14:24:15 | 显示全部楼层 |阅读模式
据世界卫生组织(WHO)统计资料表明,宫颈癌是女性第二大常见癌症,每年全球有20多万人死于宫颈癌,其中,80%的死亡发生在发展中国家。每年全球大约有50万例新发宫颈癌病例,大约有半数左右发生在亚洲;最近英国学者Stanley称,因并非所有癌症都有登记,此数值可能被低估了40%~50%。由于西方发达国家推广妇女做宫颈涂片筛查和接种人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗,使宫颈癌的发病率有所下降。而在亚洲地区,特别是农村地区,医疗卫生条件差,50年来,妇女宫颈癌的发生率几乎没有变化。



     今年11月初,第24届国际乳头状瘤病毒学术会议及临床研讨会在京举行,记者就HPV与宫颈癌的关系,以及HPV疫苗的相关问题采访了本届大会主席、美国国立卫生研究院(NIH)癌症研究所AIDS与恶性肿瘤分部肿瘤病毒实验室主任、美籍华人郑志明博士。



   



    HPV与宫颈癌



     目前已经证明,生殖道的HPV感染与宫颈癌有着十分密切的关系。HPV感染与宫颈癌的关系最初在19世纪80年代被发现, Bosch和Manos等通过收集来自22个国家的宫颈癌活检标本作PCR检测,发现99.7%的肿瘤中都可以检测到HPV DNA,HPV大约有100多种亚型,约80%的宫颈癌与4种类型(16、18、31型和45型)的HPV感染有关。而HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌。



     郑博士告诉记者,人类感染HPV很常见,凡是有性生活的女性,都有可能通过性接触而感染,就女性而言,HPV的终身感染率累积可高达80%。也就是说,80%的女性,在其一生中都感染过HPV,但感染了HPV者不一定会患宫颈癌。因为每个健康妇女都有免疫力。HPV感染后大多数(90%)女性的免疫系统可以把进入体内的HPV清除,只有少数免疫机能比较弱的女性,无法消灭进入体内的HPV,造成HPV持续感染,但这个过程大约需要8~12年时间,病毒在体内引起正常细胞转变为恶性细胞,导致宫颈癌。



     从全球角度来讲,宫颈HPV的感染率很接近,中国和世界水平很接近。中国人宫颈癌的发病率要比全球水平稍微低一点。但中国某一地区比世界平均水平高得多。例如,山西的盐城,湖北的五峰都是宫颈癌的高发区,这些地区宫颈癌发病率达到(300~400)例/10万,高于世界平均水平。其原因与当地的卫生条件差有关。



     HPV感染与年龄的关系呈“U”字型,就感染年龄的高峰阶段,根据各个国家的不同情况而不同, 通常20~25岁是感染年龄的高峰阶段。因为HPV是性传播疾病,这个时期的女性性活动比较活跃。而另一个高峰阶段是高龄妇女,关于这个现象的解释不是很清楚,但是有一点是可以肯定的,就是说,高龄人群HPV的感染或复发可能与机体免疫力的下降有关。



     HPV阳性妇女能否进展到宫颈上皮内高度病变和癌症,与HPV的型别有很大关系。妇女生殖道感染HPV最常见的型别是6,11,16,18型。HPV 6和11型属于低危型,在尖锐湿疣或宫颈上皮内低度病变妇女中多常见;而16和18型则属于高危型别。对来自世界各国的宫颈癌组织标本的研究发现,HPV16和18型感染率最高。在中国主要是16,18,52、58型感染。



   



<img width="200" height="166" src="http://www.cmt.com.cn/article/071115/a020102.jpg" border="0" alt="" />    HPV疫苗的作用



     HPV疫苗已于2006年6月8日经美国FDA批准上市。郑博士表示,HPV疫苗的问世,是医学界的一项重大进展。这是人类确定由病毒引起的癌症并且可以用疫苗进行预防的癌症之一。有关HPV疫苗的研发,郑博士还告诉记者一个鲜为人知的人物,他就是中国学者周健。周健毕业于温州医学院,在河南医科大学取得博士学位,之后在英国剑桥大学读博士后,当他在澳大利亚工作时,最早参与了HPV疫苗的研发工作。他利用重组DNA技术,做出HPV病毒样颗粒(外壳),这种颗粒能激发机体的免疫反应,因而为HPV疫苗的开发打开了通路。



     目前HPV疫苗为四联疫苗可预防HPV 6、11、16、18型感染。美国FDA批准HPV疫苗应用于11~26岁的女性,估计疫苗的保护期可持续5~6年。



     在谈到目前HPV疫苗还存在哪些问题时,郑博士表示HPV疫苗的价格比较贵,而且需要注射3剂才能完成全程免疫,其费用相当于人民币4000多元,不论对个人还是国家都是不小的负担,很多国家承受不起,特别是发展中国家。今后主要的努力方向还是要降低疫苗的价格。另一方面,目前已批准上市的疫苗系预防性疫苗,对已有HPV感染者无治疗作用。



   



    HPV今后研究的热点



     最后郑博士在谈到HPV今后研究的热点问题时,他说,研究热点主要集中在HPV第二代疫苗的开发方面,目前第一代疫苗已经上市推广了。而第二代疫苗是小的多肽疫苗,可以覆盖很多亚型的HPV,而不仅只预防4种亚型感染。另一个方面是开发治疗性疫苗。对已有HPV感染者,将可控制其过渡到癌症发生。



     在诊断方面,要开发出既经济又准确、且廉价的方法,这方面的研究目前正在开展,用于HPV感染的早期诊断。从基础研究方面来说,需要进一步研究宫颈癌的发病机制,目前病毒的致病机制尚不清楚。已有学者发现,病毒感染引起细胞内小RNA的改变,正常细胞内有些小RNA是抑制肿瘤生长的,有些小RNA促进肿瘤发生。今后的研究要搞清病毒进入细胞内是如何调控抑制/促进肿瘤生长的小RNA。病毒一方面使致癌的小RNA高表达,另一方面使抑制肿瘤生长的小RNA不表达。



     在人类与肿瘤的斗争中,已取得了不少的成果,HPV疫苗是第一个以预防癌症为目的的疫苗,已证明其能预防宫颈癌。由此而知,宫颈癌并非是不可征服的。



   



    相关链接



     最近一项全球多中心随机、安慰剂对照HPV疫苗研究,纳入3800名24~45岁的妇女,其中1/3来自亚太地区。随访4年,结果显示,疫苗组可以防止90%的HPV感染,减少宫颈的低度病变(HPV 6、11型)100%;并可减少94%HPV 16、18型相关的宫颈异常。




     今年11月初,第24届国际乳头状瘤病毒学术会议及临床研讨会在京举行,记者就HPV与宫颈癌的关系,以及HPV疫苗的相关问题采访了本届大会主席、美国国立卫生研究院(NIH)癌症研究所AIDS与恶性肿瘤分部肿瘤病毒实验室主任、美籍华人郑志明博士。



   



    HPV与宫颈癌



     目前已经证明,生殖道的HPV感染与宫颈癌有着十分密切的关系。HPV感染与宫颈癌的关系最初在19世纪80年代被发现, Bosch和Manos等通过收集来自22个国家的宫颈癌活检标本作PCR检测,发现99.7%的肿瘤中都可以检测到HPV DNA,HPV大约有100多种亚型,约80%的宫颈癌与4种类型(16、18、31型和45型)的HPV感染有关。而HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌。



     郑博士告诉记者,人类感染HPV很常见,凡是有性生活的女性,都有可能通过性接触而感染,就女性而言,HPV的终身感染率累积可高达80%。也就是说,80%的女性,在其一生中都感染过HPV,但感染了HPV者不一定会患宫颈癌。因为每个健康妇女都有免疫力。HPV感染后大多数(90%)女性的免疫系统可以把进入体内的HPV清除,只有少数免疫机能比较弱的女性,无法消灭进入体内的HPV,造成HPV持续感染,但这个过程大约需要8~12年时间,病毒在体内引起正常细胞转变为恶性细胞,导致宫颈癌。



     从全球角度来讲,宫颈HPV的感染率很接近,中国和世界水平很接近。中国人宫颈癌的发病率要比全球水平稍微低一点。但中国某一地区比世界平均水平高得多。例如,山西的盐城,湖北的五峰都是宫颈癌的高发区,这些地区宫颈癌发病率达到(300~400)例/10万,高于世界平均水平。其原因与当地的卫生条件差有关。



     HPV感染与年龄的关系呈“U”字型,就感染年龄的高峰阶段,根据各个国家的不同情况而不同, 通常20~25岁是感染年龄的高峰阶段。因为HPV是性传播疾病,这个时期的女性性活动比较活跃。而另一个高峰阶段是高龄妇女,关于这个现象的解释不是很清楚,但是有一点是可以肯定的,就是说,高龄人群HPV的感染或复发可能与机体免疫力的下降有关。



     HPV阳性妇女能否进展到宫颈上皮内高度病变和癌症,与HPV的型别有很大关系。妇女生殖道感染HPV最常见的型别是6,11,16,18型。HPV 6和11型属于低危型,在尖锐湿疣或宫颈上皮内低度病变妇女中多常见;而16和18型则属于高危型别。对来自世界各国的宫颈癌组织标本的研究发现,HPV16和18型感染率最高。在中国主要是16,18,52、58型感染。



   



<img width="200" height="166" src="http://www.cmt.com.cn/article/071115/a020102.jpg" border="0" alt="" />    HPV疫苗的作用



     HPV疫苗已于2006年6月8日经美国FDA批准上市。郑博士表示,HPV疫苗的问世,是医学界的一项重大进展。这是人类确定由病毒引起的癌症并且可以用疫苗进行预防的癌症之一。有关HPV疫苗的研发,郑博士还告诉记者一个鲜为人知的人物,他就是中国学者周健。周健毕业于温州医学院,在河南医科大学取得博士学位,之后在英国剑桥大学读博士后,当他在澳大利亚工作时,最早参与了HPV疫苗的研发工作。他利用重组DNA技术,做出HPV病毒样颗粒(外壳),这种颗粒能激发机体的免疫反应,因而为HPV疫苗的开发打开了通路。



     目前HPV疫苗为四联疫苗可预防HPV 6、11、16、18型感染。美国FDA批准HPV疫苗应用于11~26岁的女性,估计疫苗的保护期可持续5~6年。



     在谈到目前HPV疫苗还存在哪些问题时,郑博士表示HPV疫苗的价格比较贵,而且需要注射3剂才能完成全程免疫,其费用相当于人民币4000多元,不论对个人还是国家都是不小的负担,很多国家承受不起,特别是发展中国家。今后主要的努力方向还是要降低疫苗的价格。另一方面,目前已批准上市的疫苗系预防性疫苗,对已有HPV感染者无治疗作用。



   



    HPV今后研究的热点



     最后郑博士在谈到HPV今后研究的热点问题时,他说,研究热点主要集中在HPV第二代疫苗的开发方面,目前第一代疫苗已经上市推广了。而第二代疫苗是小的多肽疫苗,可以覆盖很多亚型的HPV,而不仅只预防4种亚型感染。另一个方面是开发治疗性疫苗。对已有HPV感染者,将可控制其过渡到癌症发生。



     在诊断方面,要开发出既经济又准确、且廉价的方法,这方面的研究目前正在开展,用于HPV感染的早期诊断。从基础研究方面来说,需要进一步研究宫颈癌的发病机制,目前病毒的致病机制尚不清楚。已有学者发现,病毒感染引起细胞内小RNA的改变,正常细胞内有些小RNA是抑制肿瘤生长的,有些小RNA促进肿瘤发生。今后的研究要搞清病毒进入细胞内是如何调控抑制/促进肿瘤生长的小RNA。病毒一方面使致癌的小RNA高表达,另一方面使抑制肿瘤生长的小RNA不表达。



     在人类与肿瘤的斗争中,已取得了不少的成果,HPV疫苗是第一个以预防癌症为目的的疫苗,已证明其能预防宫颈癌。由此而知,宫颈癌并非是不可征服的。



   



    相关链接



     最近一项全球多中心随机、安慰剂对照HPV疫苗研究,纳入3800名24~45岁的妇女,其中1/3来自亚太地区。随访4年,结果显示,疫苗组可以防止90%的HPV感染,减少宫颈的低度病变(HPV 6、11型)100%;并可减少94%HPV 16、18型相关的宫颈异常。
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