对真菌药敏试验及伊曲康唑药敏结果的理解
真菌体外药敏试验概况真菌药敏与临床预后之间遵循“90-60”原则
较细菌药敏而言,目前真菌药敏无论是方法学还是实验室水平方面都有待提高。关于真菌药敏的理解,2002年美国著名学者JX Rex和MA Pfaller在Clin Infect Dis上撰文,以阐明真菌体外药敏和临床疗效之间应遵循“90-60”原则:即体外药敏试验结果敏感者约有90%临床疗效较好,而体外药敏试验结果耐药者约有60%仍然对治疗有效。这一规律为解释体外试验和临床疗效之间的相关性,为真菌感染的临床一线防治工作提供了非常有用的指导。
酵母菌和丝状真菌药敏区别
目前酵母菌有较为成熟的体外药敏试验,而且许多抗真菌药物均有判读折点,对临床指导意义较大;而丝状真菌药敏方法学方面还在探索中,各种药物尚无判读折点,药敏参考价值有限。因此,真菌的鉴定尤为重要。
真菌药敏结果的解释应结合药物的药代学(PK)/药效学(PD)特点
与抗细菌药相同的是,抗真菌药物的临床疗效同样取决于其PK和PD参数。而真菌的药敏试验,如能结合不同药物的PK/PD参数,将有助于解释药敏和临床疗效之间的差异,更好地帮助临床判断药物疗效。目前的研究表明,对于酵母菌而言,通常唑类药物是时间依赖型,而两性霉素B和棘白菌素类是浓度依赖型药物,因此,决定它们临床预后的PD参数也会有很大不同。
伊曲康唑体外药敏研究结果分析
体内试验证明:伊曲康唑药时曲线下面积/最低抑菌浓度比值(AUC/MIC)> 25; 或者血药浓度高于MIC2~3倍时,其抑菌效果最佳。
伊曲康唑有几个特点在评价其体外药敏试验时值得注意:伊曲康唑体内有两倍于母药浓度的活性产物羟基-伊曲康唑;其高亲脂性使其组织浓度可达血药浓度的数倍;目前折点判读仅限于口服制剂对于黏膜酵母菌感染,不适用于注射液对深部真菌感染。
从MIC角度来看,目前监测数据显示伊曲康唑对念珠菌和曲霉菌保持较高活性:当MIC≤1 μg/ml时,对所有念珠菌抑菌率达到96%,对曲霉菌抑菌率达到94%(见下表,编译)。伊曲康唑口服制剂很难达到血清浓度≥ 0.5 μg/ml,而静脉制剂的峰浓度达2~4 μg/ml,谷浓度≥ 1 μg/ml。所以是否可以调整伊曲康唑折点到1 μg/ml,是值得讨论和研究的。
小结 目前深部真菌感染迫切需要快速的诊断技术以及与临床一致性高的药敏试验;真菌的鉴定,特别是念珠菌应尽可能报告到种,丝状真菌至少报告到属。目前国外监测数据显示伊曲康唑对念珠菌和曲霉菌保持较高活性。
真菌药敏与临床预后之间遵循“90-60”原则
较细菌药敏而言,目前真菌药敏无论是方法学还是实验室水平方面都有待提高。关于真菌药敏的理解,2002年美国著名学者JX Rex和MA Pfaller在Clin Infect Dis上撰文,以阐明真菌体外药敏和临床疗效之间应遵循“90-60”原则:即体外药敏试验结果敏感者约有90%临床疗效较好,而体外药敏试验结果耐药者约有60%仍然对治疗有效。这一规律为解释体外试验和临床疗效之间的相关性,为真菌感染的临床一线防治工作提供了非常有用的指导。
酵母菌和丝状真菌药敏区别
目前酵母菌有较为成熟的体外药敏试验,而且许多抗真菌药物均有判读折点,对临床指导意义较大;而丝状真菌药敏方法学方面还在探索中,各种药物尚无判读折点,药敏参考价值有限。因此,真菌的鉴定尤为重要。
真菌药敏结果的解释应结合药物的药代学(PK)/药效学(PD)特点
与抗细菌药相同的是,抗真菌药物的临床疗效同样取决于其PK和PD参数。而真菌的药敏试验,如能结合不同药物的PK/PD参数,将有助于解释药敏和临床疗效之间的差异,更好地帮助临床判断药物疗效。目前的研究表明,对于酵母菌而言,通常唑类药物是时间依赖型,而两性霉素B和棘白菌素类是浓度依赖型药物,因此,决定它们临床预后的PD参数也会有很大不同。
伊曲康唑体外药敏研究结果分析
体内试验证明:伊曲康唑药时曲线下面积/最低抑菌浓度比值(AUC/MIC)> 25; 或者血药浓度高于MIC2~3倍时,其抑菌效果最佳。
伊曲康唑有几个特点在评价其体外药敏试验时值得注意:伊曲康唑体内有两倍于母药浓度的活性产物羟基-伊曲康唑;其高亲脂性使其组织浓度可达血药浓度的数倍;目前折点判读仅限于口服制剂对于黏膜酵母菌感染,不适用于注射液对深部真菌感染。
从MIC角度来看,目前监测数据显示伊曲康唑对念珠菌和曲霉菌保持较高活性:当MIC≤1 μg/ml时,对所有念珠菌抑菌率达到96%,对曲霉菌抑菌率达到94%(见下表,编译)。伊曲康唑口服制剂很难达到血清浓度≥ 0.5 μg/ml,而静脉制剂的峰浓度达2~4 μg/ml,谷浓度≥ 1 μg/ml。所以是否可以调整伊曲康唑折点到1 μg/ml,是值得讨论和研究的。
小结 目前深部真菌感染迫切需要快速的诊断技术以及与临床一致性高的药敏试验;真菌的鉴定,特别是念珠菌应尽可能报告到种,丝状真菌至少报告到属。目前国外监测数据显示伊曲康唑对念珠菌和曲霉菌保持较高活性。
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